在一个竞争对手的老板对斯坦和他的手下发起一场袭击后，新冠查理其中是唯一的幸存者，新冠于是查理决定为他的朋友报仇，并与他杀死的暴徒的前妻玛茜合作
在此期间，病例变异神偷（唐文龙饰）和嫣儿（母其弥雅饰）这对擅玩高科技的盗贼鸳鸯嗅着气味来到古镇，另一方面以传统风水勘察墓穴的龙哥也展开行动。平静的小镇波澜骤起，数上升究竟谁才能一窥古墓的秘密……
是日，奥密海港城陷入突然危机，奥密高铁、跨海大桥等交通要道突发连环爆炸，吴英雄在追索嫌凶过程中与东区分局刑事侦查组刑警陈真（林更新饰）结为搭档，又再度重逢被逼做人肉炸弹的通缉犯徐达夫（黄渤饰）。重案组刑警吴英雄（赵又廷饰）在拯救客机后成为警界明星，克戎出演各种警队宣传片风光无两。吴英雄和陈真为解救徐达夫妻子杜小晴（关颖饰）并阻止枯草计划，株感与鉴识官蓝西英（张钧甯饰）、株感黑鹰队成员黄世楷（修杰楷饰）等人向夜行者发起挑战。
原来，新冠一号为夜行者的神秘组织绑架了徐达夫等通缉犯的家属，新冠逼迫他们作为人肉炸弹将海港城通向外界的各通路炸毁，使海港城变为孤城，以释放生化病毒，执行毁灭城市的枯草计划生长于内蒙古大草原的年轻摔跤手——娜仁（赵柯饰），病例变异应邀前往日本表演摔跤。
随后发现波士的真实身份正是温纯的若男，数上升也即五年前被迫退出相扑界的赤那思。
娜仁找到今月婆婆的孙子，奥密他改名成若男，从事足疗按摩。李鸿章为了逢迎太后，克戎举办起一年一届的狮王争霸大赛。
这天校场上尘土飞扬，株感各门派自造的形象各异、杀伤力极强的狮子头粉墨登场。新冠狮王争霸终于开锣了。
无奈之下，病例变异黄飞鸿只好亲自参加狮王争霸，阻止各门派的自相残杀。黄飞鸿（李连杰饰）上书李鸿章欲取消狮王争霸，数上升无奈李鸿章没有理会。
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